Uji coba terkontrol secara acak (randomized controlled trial) adalah standar emas untuk menguji apakah suatu pengobatan efektif. Peserta ditugaskan ke kelompok yang berbeda secara acak, biasanya melalui urutan pengacakan yang dihasilkan komputer. Satu kelompok mendapatkan pengobatan, kelompok lain mendapatkan kontrol, yang mungkin berupa plasebo atau pengobatan standar. Pengacakan memastikan bahwa faktor-faktor yang diketahui dan tidak diketahui yang dapat memengaruhi hasil didistribusikan secara merata di antara kelompok. Tanpa itu, perbedaan antar kelompok dapat disebabkan oleh faktor perancu (confounding) dan bukan oleh pengobatan itu sendiri.

Desain ini memiliki beberapa fitur utama. Penyembunyian alokasi mencegah peneliti mengetahui kelompok mana yang akan diberikan kepada peserta berikutnya. Penyamaran, seringkali penyamaran ganda, mencegah peserta dan peneliti mengetahui siapa yang mendapatkan apa. Analisis niat-untuk-mengobati mencakup semua peserta dalam kelompok yang telah ditetapkan kepada mereka, terlepas dari apakah mereka menyelesaikan pengobatan atau tidak, yang mempertahankan manfaat pengacakan. Hasil utama telah ditentukan sebelumnya, dan ukuran sampel dihitung untuk mendeteksi perbedaan yang bermakna secara klinis dengan kekuatan statistik yang memadai.

Fitur utama:

• Pengacakan.
• Kelompok kontrol.
• Penyembunyian.
• Intention-to-treat.
• Hasil yang telah ditentukan sebelumnya.

Uji coba acak terkontrol (RCT) bisa jadi tidak praktis untuk penyakit langka, prosedur bedah, atau hasil jangka panjang. Dalam kasus tersebut, studi observasional memberikan bukti pelengkap.