Tolerans är den minskande effekten av ett läkemedel efter upprepad administrering av samma dos. En person som en gång upplevde starka effekter av en liten mängd alkohol eller opioid behöver så småningom större mängder för att uppnå samma intensitet. Kroppen har anpassat sig.

Flera mekanismer bidrar. Metabolisk tolerans uppstår när levern blir effektivare på att bryta ner läkemedlet. Cellulär eller farmakodynamisk tolerans innebär förändringar på receptornivå och intracellulär signalering. Beteendemässig tolerans kan utvecklas när personen lär sig att kompensera för läkemedlets effekter i bekanta miljöer.

Tolerans är nära besläktad med fysiskt beroende. När drogen tas bort lämnas det anpassade systemet utan sin vana input och abstinenssymtom uppstår. Inte alla droger producerar signifikant tolerans, och den hastighet med vilken tolerans utvecklas varierar kraftigt mellan substanser och individer.

• Minskat svar på en given dos
• Metaboliska och cellulära mekanismer
• Ofta följer fysiskt beroende
• Varierar beroende på läkemedel och person

Att förstå tolerans är avgörande för säker dosering och för att förklara de eskalerande konsumtionsmönster som ses vid många substansbruksstörningar.