La tolerancia es la disminución del efecto de un fármaco tras la administración repetida de la misma dosis. Una persona que antes sentía efectos intensos con una pequeña cantidad de alcohol u opioides, con el tiempo necesita mayores cantidades para lograr la misma intensidad. El cuerpo se ha adaptado.

Contribuyen varios mecanismos. La tolerancia metabólica se produce cuando el hígado se vuelve más eficiente en la metabolización del fármaco. La tolerancia celular o farmacodinámica implica cambios a nivel de los receptores y la señalización intracelular. La tolerancia conductual puede desarrollarse cuando la persona aprende a compensar los efectos del fármaco en entornos familiares.

La tolerancia está estrechamente relacionada con la dependencia física. Al suspender la droga, el sistema adaptado queda sin su estímulo habitual y aparecen los síntomas de abstinencia. No todas las drogas producen una tolerancia significativa, y la velocidad a la que se desarrolla varía considerablemente entre sustancias e individuos.

• Respuesta reducida a una dosis determinada
• Mecanismos metabólicos y celulares
• A menudo va acompañada de dependencia física.
• Varía según el medicamento y la persona.

Comprender la tolerancia es fundamental para una dosificación segura y para explicar los patrones de consumo crecientes que se observan en muchos trastornos por consumo de sustancias.