Toleranța este efectul diminuat al unui drog după administrarea repetată a aceleiași doze. O persoană care a simțit odinioară efecte puternice de la o cantitate mică de alcool sau opioid necesită în cele din urmă cantități mai mari pentru a atinge aceeași intensitate. Corpul s-a adaptat.

Mai multe mecanisme contribuie. Toleranța metabolică apare atunci când ficatul devine mai eficient în descompunerea medicamentului. Toleranța celulară sau farmacodinamică implică modificări la nivelul receptorilor și al semnalizării intracelulare. Toleranța comportamentală se poate dezvolta atunci când persoana învață să compenseze efectele medicamentului în contexte familiare.

Toleranța este strâns legată de dependența fizică. Când drogul este eliminat, sistemul adaptat rămâne fără inputul său obișnuit și apar simptome de sevraj. Nu orice drog produce toleranță semnificativă, iar rata la care se dezvoltă toleranța variază foarte mult în funcție de substanțe și de indivizi.

• Răspuns redus la o doză dată
• Mecanisme metabolice și celulare
• Adesea însoțește dependența fizică
• Variază în funcție de medicament și persoană

Înțelegerea toleranței este esențială pentru o dozare sigură și pentru explicarea modelelor de consum tot mai mari observate în multe tulburări de consum de substanțe.