Toleranse er den avtagende effekten av et legemiddel etter gjentatt administrering av samme dose. En person som en gang følte sterke effekter av en liten mengde alkohol eller opioid, trenger etter hvert større mengder for å oppnå samme intensitet. Kroppen har tilpasset seg.

Flere mekanismer bidrar. Metabolsk toleranse oppstår når leveren blir mer effektiv til å bryte ned legemidlet. Cellulær eller farmakodynamisk toleranse innebærer endringer på reseptornivå og intracellulær signalering. Atferdstoleranse kan utvikles når personen lærer å kompensere for legemidlets effekter i kjente omgivelser.

Toleranse er nært knyttet til fysisk avhengighet. Når stoffet fjernes, forblir det tilpassede systemet uten sin vante input, og abstinenssymptomer oppstår. Ikke alle stoffer produserer betydelig toleranse, og hastigheten som toleranse utvikles med varierer mye mellom stoffer og individer.

• Redusert respons på en gitt dose
• Metabolske og cellulære mekanismer
• Følger ofte med fysisk avhengighet
• Varierer etter stoff og person

Å forstå toleranse er viktig for sikker dosering og for å forklare de økende forbruksmønstrene som ses ved mange rusmisbruk.