A tolerância é a diminuição do efeito de um fármaco após a administração repetida da mesma dose. Uma pessoa que antes sentia fortes efeitos com uma pequena quantidade de álcool ou opióide, necessita eventualmente de maiores quantidades para atingir a mesma intensidade. O corpo adaptou-se.

Diversos mecanismos contribuem para tal. A tolerância metabólica ocorre quando o fígado se torna mais eficiente na metabolização do fármaco. A tolerância celular ou farmacodinâmica envolve alterações ao nível dos recetores e da sinalização intracelular. A tolerância comportamental pode desenvolver-se quando a pessoa aprende a compensar os efeitos do medicamento em ambientes familiares.

A tolerância está intimamente relacionada com a dependência física. Quando a droga é retirada, o sistema adaptado fica sem o estímulo habitual e surgem os sintomas de abstinência. Nem todas as drogas produzem tolerância significativa, e a velocidade com que a tolerância se desenvolve varia muito entre as substâncias e os indivíduos.

• Resposta reduzida a uma determinada dose
• Mecanismos metabólicos e celulares
• Frequentemente acompanha a dependência física.
• Varia de acordo com a droga e com a pessoa.

Compreender a tolerância é essencial para uma dosagem segura e para explicar os padrões crescentes de consumo observados em muitas perturbações relacionadas com o consumo de substâncias.