La tolérance est la diminution de l'effet d'une substance après l'administration répétée d'une même dose. Une personne qui ressentait autrefois de forts effets avec une petite quantité d'alcool ou d'opioïdes aura finalement besoin de doses plus importantes pour obtenir la même intensité. Son organisme s'est adapté.

Plusieurs mécanismes contribuent à ce phénomène. La tolérance métabolique survient lorsque le foie métabolise plus efficacement le médicament. La tolérance cellulaire ou pharmacodynamique implique des modifications au niveau des récepteurs et de la signalisation intracellulaire. La tolérance comportementale peut se développer lorsque la personne apprend à compenser les effets du médicament dans des situations familières.

La tolérance est étroitement liée à la dépendance physique. Lorsque la drogue est arrêtée, l'organisme, initialement habitué à la substance, se retrouve privé de ses stimulations habituelles, et des symptômes de sevrage apparaissent. Toutes les drogues n'entraînent pas une tolérance significative, et la vitesse à laquelle cette tolérance se développe varie considérablement selon les substances et les individus.

• Réponse réduite à une dose donnée
• Mécanismes métaboliques et cellulaires
• Elle accompagne souvent la dépendance physique.
• Cela varie selon le médicament et la personne.

Comprendre la tolérance est essentiel pour un dosage sûr et pour expliquer l'augmentation des schémas de consommation observée dans de nombreux troubles liés à l'usage de substances.