Toleransi adalah berkurangnya efek suatu obat setelah pemberian berulang dosis yang sama. Seseorang yang pernah merasakan efek kuat dari sedikit alkohol atau opioid akhirnya membutuhkan jumlah yang lebih besar untuk mencapai intensitas yang sama. Tubuh telah beradaptasi.

Beberapa mekanisme berkontribusi. Toleransi metabolik terjadi ketika hati menjadi lebih efisien dalam memecah obat. Toleransi seluler atau farmakodinamik melibatkan perubahan pada tingkat reseptor dan pensinyalan intraseluler. Toleransi perilaku dapat berkembang ketika seseorang belajar untuk mengkompensasi efek obat dalam lingkungan yang familiar.

Toleransi berkaitan erat dengan ketergantungan fisik. Ketika obat dihentikan, sistem yang telah beradaptasi akan kehilangan asupan yang biasa diterimanya dan gejala putus obat akan muncul. Tidak setiap obat menghasilkan toleransi yang signifikan, dan laju perkembangan toleransi sangat bervariasi di antara berbagai zat dan individu.

• Respons yang berkurang terhadap dosis tertentu
• Mekanisme metabolisme dan seluler
• Seringkali disertai dengan ketergantungan fisik
• Bervariasi tergantung obat dan orangnya.

Memahami toleransi sangat penting untuk penentuan dosis yang aman dan untuk menjelaskan pola peningkatan konsumsi yang terlihat pada banyak gangguan penggunaan zat.