Tolerancja to słabnący efekt działania leku po wielokrotnym podaniu tej samej dawki. Osoba, która kiedyś odczuwała silne działanie niewielkiej ilości alkoholu lub opioidów, z czasem potrzebuje większych dawek, aby osiągnąć tę samą intensywność. Organizm się zaadaptował.

Wpływ na to ma kilka mechanizmów. Tolerancja metaboliczna występuje, gdy wątroba staje się bardziej wydajna w rozkładaniu leku. Tolerancja komórkowa lub farmakodynamiczna obejmuje zmiany na poziomie receptorów i sygnalizacji wewnątrzkomórkowej. Tolerancja behawioralna może rozwinąć się, gdy dana osoba nauczy się kompensować działanie leku w znanych sobie warunkach.

Tolerancja jest ściśle związana z uzależnieniem fizycznym. Po odstawieniu substancji, zaadaptowany organizm zostaje pozbawiony dotychczasowych bodźców i pojawiają się objawy odstawienia. Nie każdy lek wywołuje znaczną tolerancję, a tempo jej rozwoju jest bardzo zróżnicowane w zależności od substancji i osoby.

• Zmniejszona odpowiedź na daną dawkę
• Mechanizmy metaboliczne i komórkowe
• Często towarzyszy uzależnieniu fizycznemu
• Zależy od leku i osoby

Zrozumienie tolerancji jest kluczowe dla bezpiecznego dawkowania i wyjaśnienia rosnących wzorców konsumpcji obserwowanych w wielu zaburzeniach związanych z używaniem substancji psychoaktywnych.