En progressiv rörelsestörning som börjar i mitten av vuxen ålder kan ofta spåras tillbaka till en enda gen. Huntingtons sjukdom orsakas av en expanderad CAG-trinukleotidupprepning i HTT-genen på kromosom 4. Den förlängda polyglutaminkanalen i huntingtinproteinet är giftig för neuroner, särskilt i striatum.

Nedärvningen är autosomalt dominant. Varje barn till en drabbad förälder har 50 procents risk att ärva den expanderade allelen. Sjukdomen debuterar vanligtvis mellan 30 och 50 år, med progressiv korea, kognitiv nedgång och psykiatriska symtom. Större expansioner tenderar att orsaka tidigare debut.

Inget botemedel finns ännu, men symtomatiska behandlingar och kliniska prövningar av gensläckande terapier ger hopp. Prediktiv testning är tillgänglig men har djupgående psykologiska implikationer. Genetisk rådgivning är avgörande före testning. Sjukdomen illustrerar de dramatiska konsekvenserna av en dynamisk mutation som förändras över generationer.

• Autosomalt dominant neurodegenerativ sjukdom
• Orsakad av CAG-repetitionsexpansion i HTT
• Producerar progressiv motorisk och kognitiv nedgång
• Debuterar vanligtvis i mitten av vuxen ålder