Une maladie neurodégénérative progressive, qui débute généralement à l'âge adulte, est souvent liée à un seul gène. La maladie de Huntington est causée par une expansion de la répétition du trinucléotide CAG dans le gène HTT, situé sur le chromosome 4. La séquence polyglutamine allongée de la protéine huntingtine est toxique pour les neurones, notamment ceux du striatum.

La transmission est autosomique dominante. Chaque enfant d'un parent atteint a une chance sur deux d'hériter de l'allèle muté. Les symptômes se déclarent généralement entre 30 et 50 ans et se manifestent par une chorée progressive, un déclin cognitif et des troubles psychiatriques. Plus la mutation est importante, plus la maladie se déclare tôt.

Il n'existe à ce jour aucun traitement curatif, mais les traitements symptomatiques et les essais cliniques de thérapies géniques offrent un espoir. Des tests prédictifs sont disponibles, mais ils ont des répercussions psychologiques importantes. Un conseil génétique est indispensable avant tout test. Cette maladie illustre les conséquences dramatiques d'une mutation dynamique qui évolue de génération en génération.

• maladie neurodégénérative autosomique dominante
• Causée par l'expansion de la répétition CAG dans le gène HTT
• Entraîne un déclin moteur et cognitif progressif
• Apparition généralement au milieu de l'âge adulte