Depresi bukanlah satu hal tunggal, dan tidak ada antidepresan yang cocok untuk semua orang. Obat-obatan yang tersedia saat ini sebagian besar bekerja pada serotonin, norepinefrin, dan dopamin, neurotransmiter yang membawa sinyal antar neuron. Obat-obatan ini tidak menyembuhkan depresi seperti antibiotik menyembuhkan infeksi. Obat-obatan ini mengurangi gejala secukupnya agar terapi, perubahan gaya hidup, dan waktu untuk bekerja.

SSRI, golongan obat yang paling banyak diresepkan, memblokir penyerapan kembali serotonin, sehingga lebih banyak serotonin yang tersisa di sinapsis. Contohnya termasuk sertralin dan fluoxetine. Obat ini membutuhkan waktu dua hingga enam minggu untuk mencapai efek penuh, dan beberapa minggu pertama dapat menimbulkan efek samping seperti mual, insomnia, atau kecemasan sebelum manfaatnya muncul. SNRI menambahkan norepinefrin. Golongan obat yang lebih lama seperti trisiklik dan MAOI efektif tetapi memiliki lebih banyak interaksi dan efek samping, sehingga biasanya diberikan di tahap akhir pengobatan.

Hal yang perlu diketahui pasien:

• Waktu.
• Efek samping. Banyak yang hilang setelah satu atau dua minggu; beberapa tetap ada.
• Penghentian.
• Risiko bunuh diri.

Antidepresan juga digunakan untuk gangguan kecemasan, nyeri kronis, dan OCD, seringkali dengan dosis yang berbeda dari untuk depresi.