La plus petite modification de l'ADN peut avoir des conséquences importantes. Une mutation ponctuelle est une altération d'un seul nucléotide : substitution, insertion ou délétion d'une base. Les substitutions sont les plus fréquentes et sont classées en transitions ou transversions.

Une substitution silencieuse laisse l'acide aminé inchangé en raison de la dégénérescence du code génétique. Une mutation faux-sens modifie un seul acide aminé ; une mutation non-sens crée un codon stop prématuré. Les insertions ou délétions d'une seule base entraînent un décalage du cadre de lecture, sauf si elles se produisent par multiples de trois.

Les mutations ponctuelles résultent d'erreurs de réplication ou de lésions de l'ADN. De nombreux allèles pathogènes sont des mutations ponctuelles, notamment la substitution classique responsable de la drépanocytose. Le séquençage permet de les détecter avec une grande précision. Leurs effets varient de l'absence d'effet à la perte totale de fonction protéique, selon leur localisation et leur type.

• Modification affectant un seul nucléotide
• Inclut les substitutions, les insertions et les suppressions
• Peut être silencieux, incohérent ou absurde
• Cause commune de variation génétique et de maladie