Den genetiska koden läses i kontinuerliga tripletter. En frameshift-mutation infogar eller tar bort nukleotider i ett antal som inte är delbart med tre, vilket förskjuter läsramen för varje kodon nedströms. Det resulterande proteinet är vanligtvis avkortat eller fyllt med felaktiga aminosyror.

Även en insättning eller deletion av en enda bas kan förstöra proteinfunktionen. Nonsensmedierad nedbrytning bryter ofta ner det onormala budbärar-RNA:t, vilket leder till förlust av genprodukten. Ramförskjutningar är ofta mer skadliga än enkla aminosyrasubstitutioner.

Många sjukdomsframkallande alleler, inklusive vissa mutationer i CFTR- och dystrofin-generna, är frameshifts. Sekvensering detekterar dem lätt. Eftersom effekten är så störande tolereras frameshift-mutationer sällan i essentiella gener och selekteras starkt emot.

• Insättning eller borttagning som inte är delbar med tre
• Förskjuter kodonläsningsramen
• Producerar vanligtvis icke-funktionellt protein
• Orsakar ofta allvarlig funktionsnedsättning