Der genetische Code wird in aufeinanderfolgenden Tripletts abgelesen. Eine Leserastermutation fügt Nukleotide in einer nicht durch drei teilbaren Anzahl ein oder entfernt sie, wodurch sich das Leseraster jedes Codons verschiebt. Das resultierende Protein ist meist verkürzt oder enthält falsche Aminosäuren.

Selbst eine einzelne Baseninsertion oder -deletion kann die Proteinfunktion zerstören. Der Nonsense-vermittelte mRNA-Abbau führt häufig zum Abbau der abnormalen mRNA und damit zum Verlust des Genprodukts. Leserasterverschiebungen sind oft schädlicher als einfache Aminosäuresubstitutionen.

Viele krankheitsverursachende Allele, darunter bestimmte Mutationen in den CFTR- und Dystrophin-Genen, sind Leserasterverschiebungen. Sie lassen sich durch Sequenzierung leicht nachweisen. Da die Auswirkungen so gravierend sind, werden Leserasterverschiebungen in essentiellen Genen selten toleriert und unterliegen einer starken Selektion.

• Einfügung oder Löschung, die nicht durch drei teilbar ist
• Verschiebt das Leseraster des Codons.
• Produziert üblicherweise nicht-funktionelle Proteine
• Führt häufig zu schweren Funktionsverlusten