Phê duyệt không phải là kết thúc của quá trình thử nghiệm. Các thử nghiệm giai đoạn IV, còn được gọi là nghiên cứu sau khi thuốc được đưa ra thị trường, diễn ra sau khi thuốc đã có mặt trên thị trường. Chúng phục vụ một số mục đích: phát hiện các tác dụng phụ hiếm gặp mà các thử nghiệm trước đó quá nhỏ để phát hiện, nghiên cứu thuốc trên các nhóm dân số bị loại trừ khỏi các thử nghiệm trước khi phê duyệt, so sánh thuốc với các phương pháp điều trị khác trong môi trường thực tế và thử nghiệm các công thức mới hoặc các chỉ định bổ sung. Một số thử nghiệm giai đoạn IV được các cơ quan quản lý yêu cầu như một điều kiện để phê duyệt. Một số khác được các công ty tự nguyện thực hiện.

Quy mô và thiết kế của các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn IV rất đa dạng. Một số là các nghiên cứu quan sát quy mô lớn theo dõi bệnh nhân trong nhiều năm. Một số khác là các thử nghiệm ngẫu nhiên nhằm kiểm tra một chỉ định mới hoặc liều lượng khác. Vì thuốc đã được phê duyệt, các thử nghiệm giai đoạn IV có thể tuyển chọn nhiều đối tượng bệnh nhân hơn, bao gồm người cao tuổi, phụ nữ mang thai và những người mắc nhiều bệnh lý. Bằng chứng thực tế này bổ sung cho dữ liệu được kiểm soát từ giai đoạn III. Nếu xuất hiện tín hiệu an toàn nghiêm trọng, các cơ quan quản lý có thể yêu cầu thay đổi nhãn thuốc, hạn chế hoặc thu hồi thuốc.

Nghiên cứu giai đoạn IV bao gồm những gì:

• Phát hiện các biến cố bất lợi hiếm gặp.
• Nghiên cứu việc sử dụng thuốc trong thực tế.
• So sánh các phương pháp điều trị.
• Thử nghiệm các chỉ định mới.
• Theo dõi độ an toàn lâu dài.

Giám sát sau khi thuốc được đưa ra thị trường là một phần quan trọng của hoạt động cảnh giác dược, và các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn IV là một trong nhiều công cụ.