Faz III, onay öncesi son testtir. Bu denemeler geniş kapsamlıdır ve genellikle birden fazla merkez ve ülkede binlerce katılımcıyı içerir. Amaçları, etkinliği doğrulamak, yan etkileri izlemek ve yeni ilacı mevcut standart tedaviyle karşılaştırmaktır. Sonuçlar, düzenleyici onay için temel dayanağı oluşturur. Bir Faz III denemesi yıllar sürebilir ve yüz milyonlarca dolara mal olabilir. Bu aşamada başarısızlık maliyetlidir, ancak olur. Faz III'e giren ilaçların yaklaşık yarısı piyasaya sürülmez.

Çalışma tasarımı genellikle rastgele ve çift kördür. Katılımcılar yeni ilaca veya kontrol grubuna (plasebo veya mevcut bir tedavi olabilir) atanır. Birincil sonlanım noktası önceden belirlenmiş ve klinik olarak anlamlıdır; örneğin genel sağkalım, inme önlenmesi veya hastaneye yatışların azaltılması. İkincil sonlanım noktaları ek kanıt sağlar. Veriler, bağımsız bir veri güvenliği izleme kurulu tarafından izlenir ve ilaç açıkça etkili veya açıkça zararlı ise çalışmanın erken durdurulmasını önerebilir. Önyargıyı önlemek için istatistiksel analiz planları çalışma başlamadan önce yazılır.

Üçüncü aşamanın ortaya koyduğu hususlar:

• Doğrulayıcı etkinlik. İlaç geniş ve çeşitli bir popülasyonda işe yarıyor mu?
• Karşılaştırmalı etkinlik. Mevcut tedavilerle karşılaştırıldığında nasıl bir performans sergiliyor?
• Güvenlik profili. Hangi yan etkiler görülür ve ne kadar yaygındır?
• Risk-fayda. Hedeflenen nüfus için faydalar risklerden daha mı ağır basıyor?

Faz III'ten sonra şirket, yeni ilaç başvurusu veya biyolojik ürün lisans başvurusu sunar. Onay garantisi yoktur.