Fase III adalah uji akhir sebelum persetujuan. Uji klinis ini berskala besar, seringkali melibatkan ribuan peserta di berbagai lokasi dan negara. Uji klinis ini dirancang untuk mengkonfirmasi kemanjuran, memantau reaksi merugikan, dan membandingkan obat baru dengan standar perawatan saat ini. Hasilnya merupakan dasar utama untuk persetujuan regulasi. Uji klinis Fase III dapat memakan waktu bertahun-tahun dan menelan biaya ratusan juta dolar. Kegagalan pada tahap ini sangat mahal, tetapi hal itu bisa terjadi. Kira-kira setengah dari obat yang memasuki Fase III tidak sampai ke pasar.

Desain uji klinis biasanya acak dan buta ganda. Peserta ditugaskan untuk menerima obat baru atau kelompok kontrol, yang mungkin berupa plasebo atau pengobatan yang sudah ada. Titik akhir primer telah ditentukan sebelumnya dan bermakna secara klinis, seperti kelangsungan hidup secara keseluruhan, pencegahan stroke, atau pengurangan rawat inap. Titik akhir sekunder memberikan bukti tambahan. Data dipantau oleh dewan pemantauan keamanan data independen, yang dapat merekomendasikan penghentian uji klinis lebih awal jika obat tersebut jelas efektif atau jelas berbahaya. Rencana analisis statistik ditulis sebelum uji klinis dimulai untuk mencegah bias.

Apa yang ditetapkan oleh Fase III:

• Kemanjuran konfirmasi.
• Efektivitas komparatif.
• Profil Keamanan.
• Risiko-manfaat.

Setelah Fase III, perusahaan mengajukan permohonan obat baru atau permohonan lisensi produk biologis. Persetujuan tidak dijamin.