المرحلة الثالثة هي الاختبار النهائي قبل الموافقة. تُجرى هذه التجارب على نطاق واسع، وغالبًا ما تشمل آلاف المشاركين في مواقع وبلدان متعددة. وهي مصممة لتأكيد فعالية الدواء، ومراقبة الآثار الجانبية، ومقارنة الدواء الجديد بالمعايير العلاجية الحالية. وتُعدّ نتائج هذه التجارب الأساس الرئيسي للموافقة التنظيمية. قد تستغرق المرحلة الثالثة سنوات وتُكلّف مئات الملايين من الدولارات. صحيح أن الفشل في هذه المرحلة مُكلف، ولكنه وارد الحدوث. إذ إن ما يقارب نصف الأدوية التي تدخل المرحلة الثالثة لا تصل إلى السوق.

عادةً ما يكون تصميم الدراسة عشوائيًا ومزدوج التعمية. يُوزّع المشاركون عشوائيًا على مجموعتين: مجموعة الدواء الجديد ومجموعة ضابطة، والتي قد تكون دواءً وهميًا أو علاجًا قائمًا. تُحدد نقطة النهاية الأولية مسبقًا وتكون ذات دلالة سريرية، مثل معدل البقاء على قيد الحياة، أو الوقاية من السكتة الدماغية، أو تقليل حالات دخول المستشفى. تُقدّم نقاط النهاية الثانوية أدلة إضافية. تُراقَب البيانات من قِبَل مجلس مستقل لمراقبة سلامة البيانات، والذي يُمكنه التوصية بإيقاف التجربة مبكرًا إذا كان الدواء فعالًا بشكل واضح أو ضارًا بشكل واضح. تُكتب خطط التحليل الإحصائي قبل بدء التجربة لمنع التحيز.

ما تُثبته المرحلة الثالثة:

• فعالية تأكيدية. هل يعمل الدواء في مجموعة سكانية كبيرة ومتنوعة؟
• الفعالية المقارنة. كيف تتم مقارنته بالعلاجات الحالية؟
• الملف التعريفي للسلامة. ما هي ردود الفعل السلبية التي تحدث، وما مدى شيوعها؟
• Risk-benefit. هل تفوق الفوائد المخاطر بالنسبة للفئة المستهدفة؟

بعد المرحلة الثالثة، تقدم الشركة طلبًا للحصول على ترخيص دواء جديد أو ترخيص منتج بيولوجي. ولا يُضمن الحصول على الموافقة.