A Fase III é o teste final antes da aprovação. Estes ensaios são extensos, envolvendo frequentemente milhares de participantes em diversos locais e países. São concebidos para confirmar a eficácia, monitorizar as reações adversas e comparar o novo medicamento ao tratamento padrão atual. Os resultados são a principal base para a aprovação regulamentar. Um ensaio de Fase III pode demorar anos e custar centenas de milhões de dólares. O fracasso nesta fase é custoso, mas acontece. Aproximadamente metade dos medicamentos que entram na Fase III não chegam ao mercado.

O desenho do estudo é geralmente randomizado e duplo-cego. Os participantes são alocados aleatoriamente para receber o novo medicamento ou um grupo de controlo, que pode ser placebo ou um tratamento já existente. O desfecho primário é pré-especificado e clinicamente relevante, como a sobrevivência global, a prevenção de AVC ou a redução de hospitalizações. Os desfechos secundários fornecem evidências adicionais. Os dados são monitorizados por um comité independente de monitorização da segurança dos dados, que pode recomendar a interrupção precoce do estudo caso o medicamento se revele claramente eficaz ou claramente prejudicial. Os planos de análise estatística são elaborados antes do início do estudo para evitar enviesamentos.

O que estabelece a Fase III:

• Eficácia confirmatória. O medicamento funciona numa população grande e diversificada?
• Eficácia comparativa. Como se compara com os tratamentos existentes?
• Perfil de segurança. Que reações adversas ocorrem e qual a sua frequência?
• Risco-benefício. Os benefícios compensam os riscos para a população-alvo?

Após a Fase III, a empresa apresenta um pedido de registo de um novo medicamento ou um pedido de licença para um produto biológico. A aprovação não é garantida.