Depresivele sunt medicamente care reduc activitatea neuronală și încetinesc funcțiile organismului. Acestea calmează sistemul nervos, produc somnolență și, în doze mai mari, pot afecta coordonarea, judecata și respirația.

Alcoolul este cel mai utilizat deprimant. Acesta amplifică efectele neurotransmițătorului inhibitor GABA și reduce activitatea glutamatului, producând relaxare la doze mici și sedare, pierderi de memorie și depresie respiratorie la doze mari. Barbituricele și benzodiazepinele acționează asupra aceluiași sistem GABA și sunt prescrise pentru anxietate și insomnie, însă prezintă riscuri de dependență și interacțiuni periculoase cu alcoolul. Opioidele precum morfina și heroina deprimă, de asemenea, activitatea neuronală, în principal prin căile durerii, și pot încetini respirația până la niveluri care pun viața în pericol.

Toleranța se dezvoltă odată cu utilizarea repetată, așadar sunt necesare doze mai mari pentru același efect. Sevrajul poate fi sever și, în cazul alcoolului și barbituricelor, periculos din punct de vedere medical. Supradozajul rămâne o cauză principală de deces legat de droguri, în special atunci când se administrează combinate deprimante.

Depresivele liniștesc sistemul nervos. În exces, îl pot liniști permanent.