Os depressores são fármacos que reduzem a atividade neural e diminuem as funções corporais. Acalmam o sistema nervoso, produzem sonolência e, em doses mais elevadas, podem prejudicar a coordenação, o discernimento e a respiração.

O álcool é o depressor mais utilizado. Potencia os efeitos do neurotransmissor inibitório GABA e reduz a atividade do glutamato, produzindo relaxamento em doses baixas e sedação, lapsos de memória e depressão respiratória em doses elevadas. Os barbitúricos e as benzodiazepinas atuam no mesmo sistema GABA e são prescritos para a ansiedade e insónia, no entanto apresentam riscos de dependência e interações perigosas com o álcool. Os opióides como a morfina e a heroína também deprimem a atividade neural, principalmente através das vias da dor, e podem reduzir a respiração a níveis que ameaçam a vida.

Com o uso repetido, desenvolve-se tolerância, sendo necessárias doses mais elevadas para se obter o mesmo efeito. A síndrome de abstinência pode ser grave e, no caso do álcool e dos barbitúricos, perigosa para a saúde. A overdose continua a ser uma das principais causas de morte relacionada com drogas, especialmente quando se combinam depressores.

Os depressores acalmam o sistema nervoso. Em excesso, podem acalmá-lo permanentemente.