Trvalá špatná nálada, ztráta zájmu a pocit, že běžná námaha je zbytečná, jsou známkami těžké deprese. Spánek, chuť k jídlu, soustředění a sebeúcta obvykle také trpí.

Deprese může vzniknout po ztrátě nebo chronickém stresu, ale také se může objevit bez zjevné vnější příčiny. Biologické faktory – genetika, neurotransmiterní systémy, zánět – interagují s kognitivními styly, jako je ruminace a negativní sebehodnocení. Epizody se pohybují od mírných až po těžké a mohou se opakovat.

Léčba založená na důkazech zahrnuje antidepresiva, kognitivně-behaviorální terapii, interpersonální terapii a v závažných případech neuromodulační techniky. Behaviorální aktivace – opětovné zapojení se do obohacujících aktivit – často pomáhá, i když je motivace nízká. Sociální podpora a snížení stresorů zlepšují prognózu. Deprese je léčitelná; neléčená zvyšuje riziko dalších epizod a fyzických zdravotních problémů.

Nemoc přesvědčí člověka, že uzdravení je nemožné, což je samo o sobě příznak, který musí léčba řešit.