Vedvarende nedtrykthed, tab af interesse og en følelse af, at almindelig anstrengelse er meningsløs, er tegn på alvorlig depression. Søvn, appetit, koncentration og selvværd lider normalt også.

Depression kan opstå efter tab eller kronisk stress, men den optræder også uden åbenlys ydre årsag. Biologiske faktorer – genetik, neurotransmittersystemer, inflammation – interagerer med kognitive stilarter såsom grubling og negativ selvevaluering. Episoder varierer fra milde til svære og kan være tilbagevendende.

Evidensbaserede behandlinger omfatter antidepressiv medicin, kognitiv adfærdsterapi, interpersonel terapi og, i alvorlige tilfælde, neuromodulationsteknikker. Adfærdsaktivering – at genoptage engagementet med givende aktiviteter – hjælper ofte, selv når motivationen er lav. Social støtte og reduktion af stressfaktorer forbedrer prognosen. Depression kan behandles; ubehandlet øger den risikoen for yderligere episoder og for fysiske helbredsproblemer.

Sygdommen overbeviser personen om, at helbredelse er umulig, hvilket i sig selv er et symptom, som behandlingen skal adressere.