Depresi berat ditandai dengan suasana hati yang terus-menerus murung, hilangnya minat, dan perasaan bahwa usaha biasa menjadi sia-sia. Tidur, nafsu makan, konsentrasi, dan harga diri biasanya juga ikut terganggu.

Depresi dapat muncul setelah kehilangan atau stres kronis, namun juga dapat muncul tanpa penyebab eksternal yang jelas. Faktor biologis—genetika, sistem neurotransmiter, peradangan—berinteraksi dengan gaya kognitif seperti perenungan dan evaluasi diri negatif. Episode depresi berkisar dari ringan hingga berat dan dapat berulang.

Pengobatan berbasis bukti meliputi obat antidepresan, terapi perilaku kognitif, terapi interpersonal, dan, untuk kasus yang parah, teknik neuromodulasi. Aktivasi perilaku—kembali terlibat dalam aktivitas yang bermanfaat—sering membantu bahkan ketika motivasi rendah. Dukungan sosial dan pengurangan stres meningkatkan prognosis. Depresi dapat diobati; jika tidak diobati, akan meningkatkan risiko episode lebih lanjut dan masalah kesehatan fisik.

Penyakit tersebut meyakinkan orang tersebut bahwa kesembuhan tidak mungkin terjadi, yang mana hal itu sendiri merupakan gejala yang harus ditangani melalui pengobatan.