Psykoaktive stoffer er kemiske stoffer, der ændrer opfattelser, humør, bevidsthed eller adfærd ved at påvirke nervesystemet. De omfatter lovlige stoffer såsom koffein, alkohol og nikotin samt kontrollerede eller ulovlige forbindelser.

Forskellige klasser har forskellige effekter. Depressiva hæmmer neural aktivitet og kropsfunktioner. Stimulanter øger årvågenhed og energi. Hallucinogener forvrænger den sensoriske oplevelse og kan forårsage dybtgående ændringer i selvopfattelsen og virkelighedsopfattelsen. Opioider lindrer smerte og producerer eufori, samtidig med at de indebærer en høj risiko for afhængighed. De fleste psykoaktive stoffer virker ved at forstærke, blokere eller efterligne neurotransmitternes virkning.

Tolerance udvikles ved gentagen brug, så der kræves større doser for at opnå den samme effekt. Afhængighed kan være fysisk, psykologisk eller begge dele. Abstinenssymptomer opstår, når brugen ophører. Risikoen for skade varierer meget afhængigt af stoffet, dosis, administrationsvej og individuel sårbarhed. Folkesundhedstilgange lægger vægt på uddannelse, regulering og behandling snarere end udelukkende straffende foranstaltninger.

Ethvert kemikalie, der pålideligt ændrer den måde, sindet fungerer på, hører til i den brede kategori af psykoaktive stoffer.