Bir hafta içinde bir milyon bileşiği test ettiğinizi hayal edin. İşte bu, yüksek verimli tarama (HTS) olarak adlandırılan, araştırmacıların geniş kimyasal kütüphanelerini biyolojik aktivite açısından değerlendirmelerine olanak tanıyan robotik ve hesaplamalı bir ilaç keşif yaklaşımıdır. HTS, bir test tüpünde tek tek bileşikleri test etmek yerine, binlerce deneyi paralel olarak yürütmek için çoklu kuyu plakaları, robotik sıvı işleyiciler ve otomatik dedektörler kullanır. Amaç, bir hedefe karşı aktivite gösteren ve daha sonra öncü bileşiklere dönüştürülebilecek bileşikler olan "vuruşları" bulmaktır.

Bu teknoloji, kombinatoryal kimyanın büyük bileşik kütüphanelerinin sentezlenmesini mümkün kıldığı 1990'larda ortaya çıktı. Yüksek verimli tarama (HTS) platformları, her bir kuyucuğu küçük bir reaksiyon hacmi içeren 384 veya 1536 kuyucuklu plakalar kullanır. Robotik kollar, plakaları sıvı işleyiciler, inkübatörler ve okuyucular arasında hareket ettirir. Deneyler, bir bileşik hedefle etkileşime girdiğinde floresans veya absorbans gibi bir sinyal üretmek üzere tasarlanmıştır. Veriler, aktif kuyucukları işaretleyen ve yanlış pozitifleri filtreleyen bir yazılım ile analiz edilir. Etkinliği doğrulamak için bulunan sonuçlar yeniden test edilir.

Başlıca bileşenler:

• Bileşik kütüphaneleri. Binlerce ila milyonlarca kimyasalın koleksiyonları.
• Deneyler. Aktiviteyi ölçen biyokimyasal veya hücre bazlı testler.
• Robotik. Otomatik sıvı taşıma ve plaka hareketi.
• Algılama. Floresans, absorbans veya lüminesans ölçen optik okuyucular.
• Veri analizi. İsabetleri belirlemek ve gürültüyü filtrelemek için yazılım.

HTS ilaç bulmaz, başlangıç ​​noktaları bulur. Bir bulguyu ilaca dönüştürmek yıllarca süren tıbbi kimya çalışması gerektirir.