Wyobraź sobie testowanie miliona związków w ciągu tygodnia. To wysokoprzepustowe badanie przesiewowe, robotyczne i obliczeniowe podejście do odkrywania leków, które pozwala naukowcom oceniać ogromne biblioteki związków chemicznych pod kątem aktywności biologicznej. Zamiast testować jeden związek na raz w probówce, HTS wykorzystuje płytki wielodołkowe, robotyczne podajniki cieczy i automatyczne detektory do przeprowadzania tysięcy eksperymentów równolegle. Celem jest znalezienie trafień, czyli związków wykazujących aktywność wobec celu, które następnie można zoptymalizować, aby uzyskać związki wiodące.

Technologia ta pojawiła się w latach 90. XX wieku, gdy chemia kombinatoryczna umożliwiła syntezę dużych bibliotek związków. Platformy HTS wykorzystują płytki 384- lub 1536-dołkowe, z których każdy zawiera niewielką objętość reakcyjną. Ramiona robota przemieszczają płytki między urządzeniami do obsługi cieczy, inkubatorami i czytnikami. Testy są zaprojektowane tak, aby generować sygnał, taki jak fluorescencja lub absorbancja, gdy związek wchodzi w interakcję z cząsteczką docelową. Dane są analizowane przez oprogramowanie, które oznacza aktywne dołki i filtruje wyniki fałszywie dodatnie. Trafienia są ponownie testowane w celu potwierdzenia aktywności.

Kluczowe elementy:

• Biblioteki związków chemicznych. Zbiory od tysięcy do milionów substancji chemicznych.
• Assays. Testy biochemiczne lub komórkowe mierzące aktywność.
• Robotics. Zautomatyzowane przetwarzanie cieczy i przemieszczanie płyt.
• Detection. Czytniki optyczne mierzące fluorescencję, absorbancję lub luminescencję.
• Analiza danych. Oprogramowanie do identyfikacji trafień i filtrowania szumu.

HTS nie znajduje narkotyków. Znajduje punkty wyjścia. Przekształcenie produktu w lek wymaga lat chemii medycznej.