일주일에 백만 개의 화합물을 테스트한다고 상상해 보세요. 이것이 바로 고처리량 스크리닝(HTS)입니다. HTS는 연구자들이 방대한 화학 물질 라이브러리의 생물학적 활성을 평가할 수 있도록 하는 로봇 및 컴퓨터 기반 신약 개발 접근 방식입니다. 시험관에서 한 번에 하나의 화합물을 테스트하는 대신, HTS는 다중웰 플레이트, 로봇 액체 처리 장치 및 자동화된 검출기를 사용하여 수천 개의 실험을 병렬로 수행합니다. 목표는 표적에 대한 활성을 나타내는 화합물, 즉 유효 화합물을 찾아내는 것이며, 이를 최적화하여 선도 화합물로 발전시키는 것입니다.

이 기술은 1990년대 조합화학의 발전으로 대규모 화합물 라이브러리 합성이 가능해지면서 등장했습니다. HTS 플랫폼은 384웰 또는 1536웰 플레이트를 사용하며, 각 웰에는 극미량의 반응액이 들어 있습니다. 로봇 팔이 플레이트를 액체 핸들러, 배양기, 판독기 사이로 이동시킵니다. 분석법은 화합물이 표적과 상호작용할 때 형광이나 흡광도와 같은 신호를 생성하도록 설계되었습니다. 데이터는 활성 웰을 표시하고 위양성을 걸러내는 소프트웨어로 분석됩니다. 활성이 확인된 화합물은 재검사를 통해 활성 여부를 검증합니다.

주요 구성 요소:

• 화합물 라이브러리.
• Assays.
• 로봇공학.
• 검출.
• 데이터 분석.

HTS는 신약을 찾는 것이 아니라, 출발점을 찾는 것입니다. 그 출발점을 신약으로 만들기 위해서는 수년간의 의약화학적 연구가 필요합니다.