Forestil dig at teste en million forbindelser på en uge. Det er højkapacitetsscreening, en robotbaseret og beregningsbaseret tilgang til lægemiddelforskning, der giver forskere mulighed for at evaluere enorme biblioteker af kemikalier for biologisk aktivitet. I stedet for at teste én forbindelse ad gangen i et reagensglas bruger HTS multibrøndsplader, robotbaserede væskehåndteringsapparater og automatiserede detektorer til at køre tusindvis af eksperimenter parallelt. Målet er at finde hits, forbindelser der viser aktivitet mod et mål, som derefter kan optimeres til leads.

Teknologien opstod i 1990'erne, da kombinatorisk kemi gjorde det muligt at syntetisere store biblioteker af forbindelser. HTS-platforme bruger plader med 384 eller 1536 brønde, hvor hver brønd indeholder et lille reaktionsvolumen. Robotarme flytter plader mellem væskehåndteringsapparater, inkubatorer og læsere. Assays er designet til at producere et signal, såsom fluorescens eller absorbans, når en forbindelse interagerer med målet. Dataene analyseres med software, der markerer aktive brønde og filtrerer falske positiver fra. Resultaterne testes igen for at bekræfte aktivitet.

Nøglekomponenter:

• Biblioteker med forbindelser. Samlinger af tusinder til millioner af kemikalier.
• Assays. Biokemiske eller cellebaserede tests, der måler aktivitet.
• Robotics. Automatiseret væskehåndtering og pladebevægelse.
• Detektion. Optiske læsere, der måler fluorescens, absorbans eller luminescens.
• Dataanalyse. Software til at identificere hits og filtrere støj.

HTS finder ikke lægemidler. Det finder udgangspunkter. Det tager årevis med medicinsk kemi at forvandle et hit til et lægemiddel.