Imagínese probar un millón de compuestos en una semana. Eso es el cribado de alto rendimiento (HTS), un enfoque robótico y computacional para el descubrimiento de fármacos que permite a los investigadores evaluar vastas bibliotecas de sustancias químicas en busca de actividad biológica. En lugar de probar un compuesto a la vez en un tubo de ensayo, el HTS utiliza placas de múltiples pocillos, manipuladores de líquidos robóticos y detectores automatizados para realizar miles de experimentos en paralelo. El objetivo es encontrar compuestos prometedores, aquellos que muestran actividad contra una diana, los cuales pueden optimizarse para convertirse en candidatos a fármacos.

Esta tecnología surgió en la década de 1990, cuando la química combinatoria permitió sintetizar grandes bibliotecas de compuestos. Las plataformas HTS utilizan placas de 384 o 1536 pocillos, cada uno con un volumen de reacción mínimo. Brazos robóticos trasladan las placas entre manipuladores de líquidos, incubadoras y lectores. Los ensayos están diseñados para producir una señal, como fluorescencia o absorbancia, cuando un compuesto interactúa con la molécula diana. Los datos se analizan con un software que identifica los pocillos activos y filtra los falsos positivos. Los compuestos que dan positivo se vuelven a analizar para confirmar su actividad.

Componentes clave:

• Bibliotecas de compuestos. Colecciones de miles a millones de sustancias químicas.
• Ensayos. Pruebas bioquímicas o basadas en células que miden la actividad.
• Robótica. Manipulación automatizada de líquidos y movimiento de placas.
• Detección. Lectores ópticos que miden fluorescencia, absorbancia o luminiscencia.
• Análisis de datos. Software para identificar coincidencias y filtrar el ruido.

El HTS no encuentra fármacos. Encuentra puntos de partida. Convertir una muestra en un fármaco requiere años de química medicinal.