Představte si, že testujete milion sloučenin za týden. To je vysoce výkonný screening, robotický a výpočetní přístup k objevování léků, který umožňuje vědcům vyhodnotit rozsáhlé knihovny chemikálií z hlediska biologické aktivity. Místo testování jedné sloučeniny ve zkumavce používá HTS vícejamkové destičky, robotické manipulátory s kapalinami a automatizované detektory k paralelnímu provádění tisíců experimentů. Cílem je najít pozitivní reakce, tedy sloučeniny, které vykazují aktivitu vůči cíli, a které pak lze optimalizovat do leadů.

Tato technologie se objevila v 90. letech 20. století, kdy kombinatorická chemie umožnila syntézu velkých knihoven sloučenin. Platformy HTS používají 384jamkové nebo 1536jamkové destičky, přičemž každá jamka obsahuje malý reakční objem. Robotická ramena přesouvají destičky mezi manipulátory s kapalinami, inkubátory a čtečkami. Testy jsou navrženy tak, aby produkovaly signál, jako je fluorescence nebo absorbance, když sloučenina interaguje s cílem. Data jsou analyzována pomocí softwaru, který označuje aktivní jamky a filtruje falešně pozitivní výsledky. Zásahy jsou znovu testovány, aby se potvrdila aktivita.

Klíčové komponenty:

• Knihovny sloučenin. Sbírky tisíců až milionů chemikálií.
• Assays. Biochemické nebo buněčné testy, které měří aktivitu.
• Robotics. Automatizovaná manipulace s kapalinami a pohyb desek.
• Detekce. Optické čtečky, které měří fluorescenci, absorbanci nebo luminiscenci.
• Analýza dat. Software pro identifikaci zásahů a filtrování šumu.

HTS nenachází léky. Nachází výchozí body. Přeměna úspěšného produktu na lék vyžaduje roky medicínské chemie.