Tänk dig att testa en miljon föreningar på en vecka. Det är högkapacitetsscreening, en robotisk och beräkningsbaserad metod för läkemedelsutveckling som låter forskare utvärdera stora bibliotek av kemikalier för biologisk aktivitet. Istället för att testa en förening i taget i ett provrör använder HTS plattor med flera brunnar, robotstyrda vätskehanterare och automatiserade detektorer för att köra tusentals experiment parallellt. Målet är att hitta träffar, föreningar som visar aktivitet mot ett mål, vilka sedan kan optimeras till potentiella potentiella resultat.

Tekniken uppstod på 1990-talet när kombinatorisk kemi gjorde det möjligt att syntetisera stora bibliotek av föreningar. HTS-plattformar använder plattor med 384 eller 1536 brunnar, där varje brunn innehåller en liten reaktionsvolym. Robotarmar flyttar plattor mellan vätskehanterare, inkubatorer och avläsare. Analyser är utformade för att producera en signal, såsom fluorescens eller absorbans, när en förening interagerar med målet. Data analyseras med programvara som flaggar aktiva brunnar och filtrerar bort falska positiva resultat. Träffar testas om för att bekräfta aktivitet.

Viktiga komponenter:

• Bibliotek med sammansatta ämnen. Samlingar av tusentals till miljontals kemikalier.
• Assays. Biokemiska eller cellbaserade tester som mäter aktivitet.
• Robotics. Automatiserad vätskehantering och plattförflyttning.
• Detektion. Optiska läsare som mäter fluorescens, absorbans eller luminescens.
• Dataanalys. Programvara för att identifiera träffar och filtrera brus.

HTS hittar inte läkemedel. Det hittar utgångspunkter. Att förvandla en hit till ett läkemedel tar år av medicinsk kemi.