Stel je voor dat je een miljoen verbindingen in een week test. Dat is high-throughput screening (HTS), een robotgestuurde en computergestuurde benadering van geneesmiddelenonderzoek waarmee onderzoekers enorme bibliotheken met chemicaliën kunnen evalueren op biologische activiteit. In plaats van één verbinding tegelijk in een reageerbuis te testen, gebruikt HTS multi-well platen, robotgestuurde vloeistofverwerkers en geautomatiseerde detectoren om duizenden experimenten parallel uit te voeren. Het doel is om hits te vinden, verbindingen die activiteit vertonen tegen een doelwit, die vervolgens kunnen worden geoptimaliseerd tot leads.

De technologie ontstond in de jaren negentig toen combinatorische chemie het mogelijk maakte om grote bibliotheken van verbindingen te synthetiseren. HTS-platforms gebruiken platen met 384 of 1536 putjes, waarbij elk putje een klein reactievolume bevat. Robotarmen verplaatsen de platen tussen vloeistofverwerkers, incubatoren en lezers. De assays zijn ontworpen om een ​​signaal te produceren, zoals fluorescentie of absorptie, wanneer een verbinding reageert met het doelwit. De gegevens worden geanalyseerd met software die actieve putjes markeert en vals-positieve resultaten filtert. Positieve resultaten worden opnieuw getest om de activiteit te bevestigen.

Belangrijkste onderdelen:

• Verbindingenbibliotheken. Collecties van duizenden tot miljoenen chemicaliën.
• Assays. Biochemische of celgebaseerde testen die activiteit meten.
• Robotics. Geautomatiseerde vloeistofverwerking en plaatbeweging.
• Detection. Optische lezers die fluorescentie, absorptie of luminescentie meten.
• Data-analyse. Software om hits te identificeren en ruis te filteren.

HTS vindt geen medicijnen. Het vindt uitgangspunten. Het omzetten van een veelbelovende vondst in een medicijn vergt jarenlange medicinale chemie.