선도 화합물은 약물로서의 가능성을 보여주지만 아직 인체 임상 시험 단계에 이르지 못한 화학 물질입니다. 특정 생물학적 표적에 대한 활성을 나타내지만, 용해도가 낮거나 대사가 빠르거나 표적 외 효과를 나타낼 수도 있습니다. 선도 화합물은 출발점일 뿐 완제품이 아닙니다. 의약화학자들은 선도 화합물을 기반으로 구조를 변형하여 화학기를 첨가하거나 제거함으로써 효능, 선택성 및 안전성을 향상시킵니다. 선도 화합물 최적화라고 불리는 이 과정은 수년이 걸릴 수 있으며, 최종적으로 후보 물질이 선정되기까지 수백 가지의 변형체가 생성됩니다.

후보 물질은 다양한 출처에서 얻을 수 있습니다. 화합물 라이브러리에 대한 고처리량 스크리닝을 통해 후보 물질로 발전할 수 있는 유효 물질을 식별할 수 있습니다. 식물 추출물이나 세균 발효액과 같은 천연물에서도 많은 후보 물질이 발굴되었습니다. 합리적인 설계는 목표 단백질의 구조에서 시작하여 그에 맞는 분자를 구축하는 방식으로 진행됩니다. 단편 기반 접근법은 목표 단백질의 여러 부분에 결합하는 작은 분자 단편들을 조합하는 방식입니다. 후보 물질이 확인되면 설계, 합성, 테스트 및 정제 과정을 거치게 됩니다.

좋은 리드를 만드는 요소:

• 효능.
• 선택성.
• 약물과 유사한 특성.
• 다루기 쉬움.
• 안전성.

대부분의 리드는 실패합니다. 시험관에서는 효과가 있는 것처럼 보이는 리드도 세포에서는 효과가 없을 수 있고, 세포에서 효과가 있는 리드도 동물에서는 효과가 없을 수 있습니다.