第I相試験は、薬剤を初めてヒトで試験する段階です。目的は、薬剤の効果を確認することではなく、安全性と人体への反応を調べることです。これらの試験は小規模で、通常20人から80人の参加者で行われ、患者ではなく健康なボランティアが参加することが多いです。ただし、がん治療薬やその他の重篤な疾患の治療薬の場合は例外で、他の治療法を使い果たした患者が参加することもあります。

この試験デザインは投与量に重点を置いています。研究者は非常に低い投与量から始め、毒性を観察しながら被験者ごとに徐々に投与量を増やしていきます。開始投与量は多くの場合、動物実験に基づいて決定され、ヒトへの投与量に換算されます。エンドポイントは通常、最大耐用量、または目標とする効果が得られる投与量です。薬物濃度を測定し、薬物動態パラメータを算出するために、血液サンプルが頻繁に採取されます。被験者は綿密にモニタリングされ、場合によっては数日間研究施設に滞在することもあります。有害事象は記録され、重症度に応じて等級付けされます。

第1段階で明らかになること：

• 安全性 どのような副作用がどのくらいの用量で発生しますか？
• 耐容性。 毒性が出る前にどれくらいの量を投与できますか？
• 薬物動態学。 体内で薬物がどのように吸収、分布、代謝、排泄されるのか？
• 投与量. 後期の試験ではどの投与量を使用すべきですか？

第I相試験に進んだ薬剤のほとんどは、その後の開発に進みません。安全性に関する問題や薬物動態の不良により、早期に開発が中止されるのです。