Chất đối kháng là một chất hóa học liên kết với thụ thể nhưng không kích hoạt thụ thể đó. Bằng cách chiếm giữ vị trí này, nó ngăn cản chất dẫn truyền thần kinh tự nhiên hoặc thuốc chủ vận tạo ra tác dụng thông thường của chúng.

Các chất đối kháng cạnh tranh tranh giành cùng một vị trí liên kết với chất chủ vận; tác dụng của chúng có thể bị vô hiệu hóa bằng cách tăng nồng độ chất chủ vận. Các chất đối kháng không cạnh tranh liên kết ở nơi khác và làm thay đổi hình dạng của thụ thể sao cho sự hoạt hóa bị suy giảm bất kể nồng độ chất chủ vận. Naloxone là một chất đối kháng opioid được sử dụng để đảo ngược tình trạng quá liều; thuốc chẹn beta là chất đối kháng tại một số thụ thể adrenaline nhất định và được sử dụng để hạ huyết áp và nhịp tim; nhiều loại thuốc chống loạn thần ngăn chặn các thụ thể dopamine.

Các chất đối kháng là công cụ nghiên cứu vô cùng quý giá cũng như là tác nhân điều trị hiệu quả. Bằng cách ngăn chặn chọn lọc một thụ thể, các nhà nghiên cứu có thể suy ra chức năng bình thường của hệ thống dẫn truyền thần kinh. Tác dụng phụ phát sinh khi cùng một thụ thể đảm nhiệm nhiều vai trò hoặc khi thuốc không hoàn toàn có tính chọn lọc.

Trong khi chất chủ vận kích hoạt một hệ thống, chất đối kháng giữ cho công tắc ở vị trí tắt.