Um antagonista é uma substância química que se liga a um recetor, mas não o ativa. Ao ocupar este sítio, impede que o neurotransmissor natural ou um fármaco agonista produza o seu efeito habitual.

Os antagonistas competitivos disputam o mesmo sítio de ligação que o agonista; o seu efeito pode ser neutralizado pelo aumento da concentração do agonista. Os antagonistas não competitivos ligam-se a outros locais e alteram a conformação do recetor, pelo que a ativação é prejudicada independentemente da concentração do agonista. A naloxona é um antagonista opióide utilizado para reverter overdoses; os betabloqueantes são antagonistas de certos recetores da adrenalina e são utilizados para reduzir a pressão arterial e a frequência cardíaca; muitos medicamentos antipsicóticos bloqueiam os recetores de dopamina.

Os antagonistas são ferramentas de investigação inestimáveis, além de agentes terapêuticos. Ao bloquear seletivamente um recetor, os investigadores podem deduzir a função normal do sistema de neurotransmissão. Os efeitos secundários surgem quando o mesmo recetor desempenha múltiplas funções ou quando o fármaco não é perfeitamente seletivo.

Enquanto um agonista liga um sistema, um antagonista mantém o interruptor na posição desligada.