Cuando el potencial de membrana se vuelve más negativo que su valor normal en reposo, la neurona se hiperpolariza. Este cambio aleja a la célula del umbral del potencial de acción y, por lo tanto, reduce la probabilidad de que se active.

La hiperpolarización puede ser consecuencia de la apertura de canales de potasio o cloruro, o de la actividad de bombas electrogénicas. Las sinapsis inhibitorias suelen generar potenciales hiperpolarizantes, aunque en algunos casos la inhibición actúa mediante derivación sin un cambio de voltaje significativo. Tras un potencial de acción, una breve hiperpolarización posterior ayuda a limitar la frecuencia de disparo y contribuye al periodo refractario.

La hiperpolarización inducida experimentalmente se utiliza para estudiar las conductancias dependientes del voltaje y para prevenir la generación de potenciales de acción durante el registro de corrientes sinápticas. En el cerebro vivo, el equilibrio entre las influencias despolarizantes e hiperpolarizantes determina en cada momento si una neurona se une a la oscilación de la red o permanece inactiva.

• Aumento del potencial negativo de la membrana
• Reduce la probabilidad de disparo
• Producido por corrientes o bombas inhibitorias
• Contribuye a los períodos refractarios y a la inhibición.